宣布日期：2022-05-12 宣布人：asiagame生物
自然噬菌体现在已被普遍应用于临床治疗中，工程化噬菌体也已最先在学术领域中使用，并较自然噬菌体更具有辽阔的应用远景。
由Kisaco Research主理的第四届欧洲噬菌体未来年会于 2021 年 11 月 23 日至 24 日在比利时布鲁塞尔举行。该聚会群集了来自噬菌体行业学术配景各异的国际专家，他们对噬菌体及噬菌体相关疗法的应用都十分感兴趣，聚会从商业和羁系的角度来关注噬菌体的治疗及应用。
噬菌体应用的多样性
聚会主要关注噬菌体在人体中的临床应用（噬菌体疗法），但也涵盖了在动物工业中的应用（畜牧业和水产养殖）。
自然噬菌体现在已被普遍应用于临床治疗中，工程化噬菌体也已最先在学术领域中使用，并较自然噬菌体更具有辽阔的应用远景。裂解酶（由噬菌体爆发的活性酶，能够水解细菌细胞壁）已受到PhagoMed、Bioharmony、Lysando和Micreos等公司的青睐，这些公司均在开发响应的裂解酶产品。但噬菌体应用不但仅局限于噬菌体自己和裂解酶，还可以使用噬菌体颗粒作为载体用于递送靶向抗菌剂（如，Eligo Bioscience 使用CRISPR-Cas9系统选择性地剪切细菌中携带的抗生素抗性或毒力基因等）。
噬菌体与细菌匹配
选择特异性的噬菌体来对抗特定的细菌菌株关于噬菌体治疗至关主要�＞刍崽致哿嗽跹岣呤删迳秆〉乃俾屎妥既沸�。Ronen Hazan博士（以色列耶路撒冷大学首席研究员）、Bob Blasdel博士（Vesale Pharmaceuticals研究总监）和 Cindy Fevre博士（Pherecydes Pharma研发部总监）先容了差别的噬菌体筛选履历以及他们倾向的要领。Hazan 博士指出了周全检测的主要性，即团结噬菌斑和动力学效果举行筛选。Fevre博士也较量喜欢用这两种要领筛选噬菌体，特殊是当噬菌体用于治疗患者时。
别的，Blasdel博士先容了Vésale Pharma公司接纳的高通量筛选噬菌体要领，以知足医院和研究机构在短时间内选择最佳噬菌体供患者使用的需求。这种要领是基于荧光素酶发光手艺，检测噬菌体裂解细菌后ATP的释放量，在一定规模内ATP与荧光强度成线性关系，因此可以通过丈量荧光光强盘算ATP释放量，从而筛选出裂解性噬菌体。但这种要领的可靠性依赖前期对大宗差别噬菌体的测定。因此，要团结动力学检测尽可能多地测试噬菌体。
最后，Felix Biotechnology的团结首创人Natalie Ma博士描绘了未来加速噬菌体-细菌匹配的可能性。Felix Biotechnology为人工智能算法提供宿主细菌规模数据，以便找到噬菌体用于侵染细菌的基因序列。
噬菌体制造的挑战
噬菌体制备工艺、GMP生产怎样从小规模到大规模也是大会的主要议题。Jafral的首席运营官 Barbara Hubad 博士分享了她在GMP噬菌体大规模生产方面的履历。Hubad博士以为，GMP生产历程中最需要防控的是噬菌体的交织污染，尤其是在同时使用差别的噬菌体制备鸡尾酒时。另一个挑战是，当从小规模上升到大规模时，噬菌体的稳固性可能也会有所转变。
来自英国拉夫堡大学的Danish Malik博士先容了批量化生产高滴度-纯化噬菌体的工艺优化方面的事情。他举例说，使用相对较小的体积一连生产噬菌体可以提高产量。干粉剂型理论上能够知足所有噬菌体坚持稳固的需求，只管噬菌体的稳固性各不差别。
Cellexus的手艺应用专家Adam Ostrowski博士主张将一次性装备引入噬菌体生产中。Cellexus开发了一种生物反应器系统，该系统能提供快速、轻盈的噬菌体生产，并通过使用一次性的滤袋将交织污染降至最低。由于噬菌体GMP生产面临着种种挑战，业界对噬菌体的关注度也越来越高，并一直为噬菌体科学家追求解决计划。
“牢靠鸡尾酒”与“个体化”
噬菌体应用经�Ｅ雒媪僖桓稣�，是应该使用“牢靠鸡尾酒”法照旧“个体化”噬菌体疗法。Bob Blasdel博士支持建设小规模、单独表征的噬菌体库，然后将其选为活性药物因素并组合成鸡尾酒。别的，来自“临床试验”的细菌敏感性和有用性数据的反响可以为模子提供信息并刷新噬菌体的选择标准。
总体而言，现在的共识似乎是这两种要领不是相互倾轧的，而是互补的。临床试验倾向于于使用牢靠鸡尾酒法，而在未来，从一个噬菌体库中取出的一种或几种噬菌体用于个体化治疗可能是更有希望的计划。
临床试验的主要性
本次大会卫生主管部分的代表Peter Beyer（天下卫生组织高级照料）和Cara Fiore博士（微生物学家、食物和药物治理局高级羁系审查员）特殊强调了举行临床试验的须要性，用于评估噬菌体疗法的清静性及有用性。
Shawna McCallin博士（瑞士巴尔格里斯特大学医学院临床协调员）客观地概述了现在噬菌体治疗领域的临床试验。现在有 26 项已注册的噬菌体研究，其中 6 项正在起劲招募，5 项已经最先——这创噬菌体治疗的历史新高。她以为，能否乐成通过二期临床试验是噬菌体治疗的要害一步，由于到现在为止，在四项二期临床研究中，有三项已失败。她与 Sarah Djabara博士（比利时阿斯特丽德女王军事医院的熏染病医生）一起协作建设了一个国际噬菌体治疗数据库。这项国际建议旨在以集中和标准化的方法网络数据，用以提高透明度并镌汰报告中的主观私见。
生长中国家的噬菌体疗法
抗菌素耐药性（antimicrobial resistance, AMR）肆虐全球，据预计，到2050年AMR将导致1000多万人殒命。由于缺乏药物，非洲和亚洲国家将支付凄切价钱。
噬菌体促全球康健（Phages for Global Health）组织首创人兼总裁Tobi Nagel博士先容了她的非营利慈善组织事情，该组织旨在增进在非洲和亚洲使用噬菌体。由于AMR�；�，需要阻止在艾滋病和新冠疫情中泛起的药物交付延迟，实现这一目的的一个要领是让生长中国家为本国生齿生产药物。为此，她在国际和公共慈善基金的支持下推动在生长中国家建设噬菌体库，建设噬菌体库的第一步是在乌干达、肯尼亚、加纳和坦桑尼亚等非洲国家组织有关噬菌体疏散的应用钻研会。凌驾1200名科学家接受了噬菌体生物学方面的培训，在整个非洲大陆疏散出450株噬菌体，并建设了50个噬菌体项目。
噬菌体领域的未来
5 年后噬菌体疗法的远景怎样？
随着人们对抗生素耐药性的熟悉一直提高以及未来可用抗生素愈发缺乏，各人都以为噬菌体疗法具有灼烁之路。对Hessel博士而言，微生物的精准靶向具有很大的远景，需要进一步研究。另一方面，Pirnay博士设想在更遥远的未来能够实现无细胞的即时生产噬菌体。最后，Corsini博士和McCallin博士坚持临床试验的主要性，由于现在正在举行的临床试验数目比以往任何时间都多，可能会更清晰地相识噬菌体治疗的潜力。
竣事语
总之，2021 欧洲噬菌体未来大会证实了已往几年中视察到的一个趋势：噬菌体的应用在国际上越来越受接待，最先了更多的临床试验，公司推出了更多新产品和手艺。噬菌体疗法的清静性现在已经获得了很好的证实，未来最大的挑战依然是证实它的有用性。在治疗细菌熏染方面，噬菌体、裂解酶或噬菌体衍生的抗菌剂等要领不应被倾轧，而应增补到我们对抗抗菌素耐药性的历程中。
