宣布日期：2020-09-30 宣布人：asiagame生物
在细菌耐药日益严肃的今天，噬菌体疗法被以为是抗生素的替换品，用于治疗耐药菌熏染。但要将噬菌体疗法准确用于临床治疗，除需要深入探讨噬菌体与细菌之间重大的相互作用，还需相识噬菌体和人体之间的关系。
在细菌耐药日益严肃的今天，噬菌体疗法被以为是抗生素的替换品，用于治疗耐药菌熏染。但要将噬菌体疗法准确用于临床治疗，除需要深入探讨噬菌体与细菌之间重大的相互作用，还需相识噬菌体和人体之间的关系� Ｋ剂康绞删遄匀槐４嬗谌颂宓拿扛霾课�，噬菌体、细菌和人体免疫系统之间的关系是很是重大的。
康健人的肠道微生物群中包括大宗的细菌、病毒（噬菌体也是病毒）。噬菌体以前被以为只是通过影响微生物群间接影响人体免疫，然而越来越研究批注，噬菌体也会直接调控免疫，维持免疫稳固。噬菌体口服进入肠道后，可以从肠道粘膜外貌转移到人体其他部位，如淋投合和内脏器官等。游离噬菌体通过受体的特异性识别与细胞膜外貌团结，从而诱导信号转导，被吞噬细胞内吞，造成噬菌体失活，这是机体扫除噬菌体的主要方法。噬菌体作为人体异物，能够诱导机体爆发固有免疫及顺应性免疫。在噬菌体临床治疗中，使用相同噬菌体过长时间，机体能够爆发针对噬菌体的特异性抗体，因此噬菌体疗法最好短期运用，恒久应用也需频仍替换噬菌体种类，避免爆发顺应性免疫造成治疗失败。
除噬菌体引起的直接免疫外，噬菌体杀死细菌后爆发高浓度的内毒素，也可激活人体固有免疫反应。在应用噬菌体举行治疗时，从噬菌体制剂中去除脂多糖和内毒素是必需的，以杜绝制剂导致的不良免疫反应。
图1 细菌-噬菌体-免疫系统的相互作用
Tiwari等人首次提供了有关噬菌体与先天免疫系统协同作用的明确证据，以为中性粒细胞与噬菌体的协同作用关于解决铜绿假单胞菌熏染是须要的。当只使用简单噬菌体举行治疗时，在此历程中会泛起噬菌体耐受细菌，而中性粒细胞的保存有助于去除噬菌体耐受细菌。厥后Roach等人和Pincus等人重复了这一历程，并被Leung和Weitz转化为电脑数学模子。使用盘算机模子的研究批注，噬菌体与先天免疫系统之间的协同机制在细菌扫除历程中至关主要，由于先天免疫系统和噬菌体都不可单独完全扫除细菌。
除了直接杀灭细菌，噬菌体还可以诱导巨噬细胞吞噬细菌。噬菌体为了将自身DNA注入细菌内，首先附着在细菌外貌，巨噬细胞能够识别噬菌体卵白，随后胞吞噬菌体和细菌，这大大提高了免疫系统识别细菌的几率。别的，被巨噬细胞吞噬后，噬菌体会在吞噬细胞的内部继续裂解细菌，从而资助人体免疫系统杀灭细菌。这也批注噬菌体和免疫系统施展协同作用来挣脱细菌熏染。
在吞噬细菌历程中，巨噬细胞可爆发涯性氧（ROS），通过诱导细胞内的氧化应激来祛除细菌� ？蒲Ъ颐鞘褂么炕腡4噬菌体举行了一项体外研究，以评估细胞ROS的爆发。效果批注，与使用细菌相比，噬菌体裂解液诱导的ROS水平相对较弱。事实上，T4噬菌体阻碍了ROS的爆发以应对大肠杆菌的致病性熏染。T4噬菌体尾部可以与细菌脂多糖团结，抑制炎症反应。但也有学者以为，ROS水平降低是由于细菌被噬菌体杀死了，而不是噬菌体的直接作用，这其中详细机制有待进一步研究。
图2 肠道噬菌体在维持免疫稳态中的潜在作用
炎症细胞因子的爆发使机体能够有用对抗进入体内的异物，然而一些研究批注，噬菌体具有抗炎特征，使促炎因子渗透镌汰。熏染金黄色葡萄球菌的小鼠血清用噬菌体处置惩罚后，肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）的爆发均镌汰，在一些噬菌体治疗细菌熏染病人的血清样本中，也能视察到这一征象。噬菌体的这种抗炎特征并不料味着倒运于临床治疗，科学家们使用盘算机模子模拟了这一历程，发明噬菌体的抗炎特征关于机体扫除细菌具有起劲作用。噬菌体的抗炎效果虽不可与免疫抑制剂媲美，但运用在器官移植后细菌熏染的患者上可能会有相辅相成的效果，既能扫除细菌，又可降低器官免疫倾轧。所有这些发明均需要进一步验证，关于噬菌体怎样诱导抗炎作用的详细机制仍不清晰。
现在关于细菌-噬菌体-人体免疫系统作用关系的研究仍是不周全的，在将噬菌体治疗商业化之前，有须要对这些免疫相互作用举行更普遍的研究，特殊是细菌和噬菌体进化对体内免疫系统的影响。信托这些问题解决后，我们使用噬菌体举行治疗能够越发清静、有用。（泉源：李建辉 上海噬菌体与耐药研究所）
